• 当前位置首页 为什么买房要重视物业?对购房者有什么影响 > 亚博体育网页地址的文件夹是·《科学》:吃炸鸡不发胖?科学家找到小肠吸收脂肪的秘密开关,现有药物或可实现光吃不胖的梦想|科学大发现 >
  • 亚博体育网页地址的文件夹是·《科学》:吃炸鸡不发胖?科学家找到小肠吸收脂肪的秘密开关,现有药物或可实现光吃不胖的梦想|科学大发现


    来源:匿名   时间:2020-01-02 16:15:55





     想要实现光吃不胖的梦想,还是得靠科学家!本周《科学》杂志发布了一项重磅研究成果[1],耶鲁大学研究者破解了小肠淋巴管摄取脂肪的神秘机制,敲除相关基因、关闭了摄取通道的小鼠真正做到了光吃不胖,每天吃香喝辣但是丝毫没有长肉!脂肪是主要在小肠内吸收的,通过淋巴管进入血液循环,去往其他的组织。果然了,研究者抑制了vegfr2的功能,还真的让吃不胖小鼠恢复了摄入脂肪的能力。干吃炸鸡就是不胖的日子要来了?
     

    亚博体育网页地址的文件夹是·《科学》:吃炸鸡不发胖?科学家找到小肠吸收脂肪的秘密开关,现有药物或可实现光吃不胖的梦想|科学大发现

    亚博体育网页地址的文件夹是,“我有一个梦想,那就是光吃不胖。”——奇点糕

    讲真北京进入高温模式以后,一切会散发热量的活动就被奇点糕统统叫停了,日子变成了吹空调、吃外卖、喝冰阔落(以及赶稿)。然后呢,就胖了呗。

    这时候就得恨自己消化太好,要是吃下去的东西根本不吸收,那该多好啊!

    想要实现光吃不胖的梦想,还是得靠科学家!本周《科学》杂志发布了一项重磅研究成果[1],耶鲁大学研究者破解了小肠淋巴管摄取脂肪的神秘机制,敲除相关基因、关闭了摄取通道的小鼠真正做到了光吃不胖,每天吃香喝辣但是丝毫没有长肉!

    更令人高兴的是,研究者还找到了能够抑制摄取通道的药物,同类药品已经在临床上用于治疗脑血管痉挛、青光眼等疾病了!

    通讯作者anne eichmann

    要说这个发现也是蛮偶然的。研究者们本来的计划是通过基因工程改造一批小鼠,让它们吹气一样地胖起来,好用来研究肥胖症[2]。可是敲掉了两个基因之后,小鼠居然咋都吃不胖了!

    奇怪了,不应该呀,赶紧抓起来研究研究。

    被敲掉的这两个基因表达的是神经毡蛋白1(nrp1)和血管内皮生长因子受体1(flt1),它们是血管内皮生长因子a(vegf-a)的受体,能够参与代谢的调节。小鼠们被选择性地敲除了小肠内的这两种基因,并且接受了8周的高脂饮食。

    无限逼近梦想的一幕出现了。对照组小鼠大吃大喝之后体重翻了一倍,而敲除了两个基因的小鼠体重只长了一点点。其实长的这一点点也没有啥,和正常饮食的小鼠体重没啥差别,毕竟还在长身体的时候。

    感觉看到了自己和公司的白瘦美

    而且这些小鼠其他指标都好健康,一点也没少吃少喝、活力十足,跟体重翻倍的兄弟相比,肝脏甘油三酯明显减少,没得脂肪肝,对葡萄糖的耐受更好,血浆中胆固醇的含量也更低一些。

    就想可怜巴巴地问一句,小鼠,你吃下去的肥肉都长到哪里了?(能不能教教我)

    这里要先卖个关子,讲讲我们吃下去的脂肪都去哪了。

    脂肪是主要在小肠内吸收的,通过淋巴管进入血液循环,去往其他的组织。淋巴中还有淋巴液嘛,油水不溶,所以整体呈现浑浊的乳白色,我们把它叫乳糜。

    当然,脂肪也不是孤身来往,它们和其他的一些载脂蛋白啊、磷脂啊组合在一起,形成乳糜微粒。乳糜微粒是脂肪在血液中主要的存在形式,也是最大的一种血浆脂蛋白颗粒。小肠中能够吸收乳糜微粒的淋巴结构,我们就把它叫做乳糜管。

    小肠绒毛的中心就是乳糜管

    几乎所有的饮食中的脂肪,都是以乳糜微粒的形式,从小肠经乳糜管摄取,随后进入其他组织的,可是科学家一直都不知道具体乳糜微粒是怎么被吸收的。有的科学家说,是通过胞吞作用[3],不过说实话乳糜微粒略大略大,有点不靠谱;另外一些科学家觉得,说不准是从乳糜管上皮细胞之间的缝隙里挤过去的呢[4-6]!

    你别说,还真是这样!

    耶鲁的研究者分析了小鼠们的肠道,发现对照组小鼠和只敲除了一种基因的小鼠乳糜管里都有乳糜微粒,敲除了两个基因的小鼠却没有(虽然它们乳糜管长得也挺正常的)。把组织拉到电镜下一看,嚯,原来问题出在这了!

    你看这正常小鼠的细胞呀,乳糜管上皮细胞(lec)之间还算松散,留着比较大的缝隙,乳糜管内(ll)也充满了乳糜微粒;再看吃不胖小鼠,细胞们手拉手心连心紧密排列在一起,乳糜微粒真是挤也挤不过去哦,怪不得乳糜管内空荡荡。

    ll:乳糜管内;lec:乳糜管上皮细胞;cm:乳糜微粒;jnc:细胞连接处

    这个说法挺形象,正常乳糜管上皮细胞像扣子,之间有缝隙,吃不胖小鼠的乳糜管上皮细胞像拉锁,超密实

    那这事儿就显得越来越奇怪了。刚才我们说了,敲掉的两个基因nrp1和flt1,表达的是vegf-a的两种受体,按理说敲了它俩,结合变少了,游离的vegf-a水平应该会升高才是。熟悉vegf的朋友们应该发现盲点了,vegf-a能够增加血管上皮的渗透性[7,8],让血管上皮细胞之间的联系变“松”[9,10],咋看起来和这里的角色完全不一样啊!

    不信邪的研究者们给正常小鼠静脉注射了vegf-a,过了30分钟,乳糜管上皮细胞果然都“抱团”了!又注射了vegf家族的其他成员,研究者找到了看起来不起效的vegf-c-156s,这种生长因子经过基因改造,是不能和血管内皮生长因子受体2(vegfr2)结合的。看来vegf-a在小肠里这个独特的技能,应该和vegfr2脱不开关系。

    果然了,研究者抑制了vegfr2的功能,还真的让吃不胖小鼠恢复了摄入脂肪的能力。

    注射vegf-a果然把“拉锁”拉上了

    实验中的其他数据也证实,vegf-a在血管和在淋巴管的功能确实相反

    既然乳糜管可以开开合合地调节对脂肪的摄入,那么我们是不是能利用这个来减肥呀?干吃炸鸡就是不胖的日子要来了?(★ ω ★)

    出于显而易见的原因,一劳永逸的敲基因是不现实的。于是研究者又向vegfr2作用的更下游寻找,看看有没有合适的药物靶点。

    vegfr2与vegf-a结合被激活之后,会对细胞表面的ve-钙粘蛋白功能进行抑制。钙粘蛋白么,本身功能也是和细胞“手拉手”相关的,所以研究者猜测,可能是ve-钙粘蛋白起作用,拉开了细胞之间的间隙,而上游通路这么一抑制,细胞就都黏一起去了。

    这巧了呀,抑制ve-钙粘蛋白,抑制rho激酶(rock)就成[11],药都有现成的!

    研究者用一种rock抑制剂y27632分别在体内体外进行了实验,果然都成功“拉紧”了乳糜管的细胞缝隙,阻止了脂肪的吸收。

    y27632成功锁住脂肪吸收入口

    细胞更紧密,进入淋巴的乳糜微粒少了很多

    目前来说,在中国和日本都已经有rock抑制剂在临床上使用了,分别用于治疗脑血管痉挛和青光眼,而且也曾经有研究显示这些药物能够在小鼠中提高代谢水平、帮助减肥[12-15]。

    当然了,能否真的用在人身上还是另外一回事。《科学》杂志配发的评论也写道[16],改变乳糜管的功能不光会减少对脂肪的摄取,也会耽误其他一些营养元素的摄入,同时还会对体液平衡甚至免疫细胞的运输造成不良的影响。

    上临床还得多搞搞清楚呀,期待研究者们快快推进实验,奇点糕敲碗等!

    编辑神叨叨

    肥胖不是病?跟你说病起来就要命!《medical trend》里写了好多肥胖的危害,不来一本看看嘛?不看书要不要给奇点糕买个炸鸡腿?

    参考资料:

    [1]http://science.sciencemag.org/content/361/6402/599

    [2]https://news.yale.edu/2018/08/09/lab-failure-leads-potential-treatment-obesity

    [3]j. b. dixon, ann. n. y. acad. sci. 1207 (suppl. 1), e52–e57(2010).

    [4]j. bernier-latmani et al., j. clin. invest. 125, 4572–4586(2015).

    [5]j. r. casley-smith, j. cell biol. 15, 259–277 (1962).

    [6]s. m. sabesin, s. frase, j. lipid res. 18, 496–511 (1977).

    [7]z. sun et al., j. exp. med. 209, 1363–1377 (2012).

    [8]x. li et al., nat. commun. 7, 11017 (2016).

    [9]m. simons, e. gordon, l. claesson-welsh, nat. rev. mol. cell biol. 17, 611–625 (2016).

    [10]y. l. dorland, s. huveneers, cell. mol. life sci. 74, 279–292(2017).

    [11]s. huveneers et al., j. cell biol. 196, 641–652 (2012).

    [12]m. shibuya et al., j. neurosurg. 76, 571–577 (1992).

    [13] y. kikuchi et al., j. endocrinol. 192, 595–603 (2007).

    [14]h. tokuyama et al., int. j. obes. 36, 1062–1071 (2012).

    [15] d. okin, r. medzhitov, cell 165, 343–356 (2016).

    [16]http://science.sciencemag.org/content/361/6402/551#login-pane

    奇点:50万极客医生热爱的医疗科技媒体

    本文作者 | 代丝雨

    “半夜偷吃的我本人了。”


    延伸阅读

    相关推荐

    热点新闻

    热点推荐

    最新推荐

    Copyright 2018-2019 fgdrywall.com 百导全讯网 Inc. All Rights Reserved.